Leptospira species promote a pro-inflammatory phenotype in human neutrophils

Abstract

La leptospirosis es una zoonosis global causada por la leptospira patógena. Los neutrófilos son células clave contra los patógenos bacterianos, pero también pueden contribuir al daño tisular. Debido a que la información sobre el papel de los neutrófilos humanos en la leptospirosis es escasa, analizamos comparativamente la respuesta de los neutrófilos humanos a Leptospira biflexa serovar Patoc (Patoc) y al patógeno Leptospira interrogans serovar Copenhageni (LIC). Ambas especies desencadenaron respuestas de neutrófilos implicadas en la migración, incluida la regulación positiva de la expresión de CD11b, la adhesión al colágeno y la liberación de IL-8. Además, ambas especies aumentaron los niveles de IL-1β proinflamatoria e IL-6 asociada con el inflamasoma y la activación de la vía NFκB y la apoptosis de neutrófilos retardada. LIC se observó en la superficie de los neutrófilos y no fagocitado. A diferencia de, Patoc generó ROS intracelulares asociadas a su captación. Los neutrófilos expresan las proteínas tirosina quinasas (TAM) de los receptores TYRO3, AXL y MER, pero solo el LIC aumentó de forma selectiva el nivel de AXL. Los anticuerpos bloqueadores de TLR2 pero no de TLR4 anularon la secreción de IL-8 desencadenada por ambas especies de Leptospira. En resumen, demostramos que las especies de Leptospira desencadenan una activación de neutrófilos robusta y una respuesta proinflamatoria. Estos hallazgos pueden ser útiles para encontrar nuevos marcadores de diagnóstico y estrategias terapéuticas contra la leptospirosis. Demostramos que las especies de Leptospira desencadenan una activación de neutrófilos robusta y una respuesta proinflamatoria. Estos hallazgos pueden ser útiles para encontrar nuevos marcadores de diagnóstico y estrategias terapéuticas contra la leptospirosis. Demostramos que las especies de Leptospira desencadenan una activación de neutrófilos robusta y una respuesta proinflamatoria. Estos hallazgos pueden ser útiles para encontrar nuevos marcadores de diagnóstico y estrategias terapéuticas contra la leptospirosis.