Role of nitric oxide on the vasorelaxant effect of atrial natriuretic peptide on rabbit aorta basal tone

Abstract

The role of nitric oxide (NO) on the vasorelaxant effect of atrial natriuretic peptide (ANP) on the basal tone of rabbit aortic rings conditioned to angiotensin II (Ang II) was studied. ANP aortic relaxation and nitrite release were measured in the presence and absence of endothelium and a NO-synthase inhibitor. Ang II at 10 8 M triggered a contractile response, conditioning the vessel to a vasorelaxant effect of ANP (10 8 M). This effect was significantly enhanced by endothelium removal, NG-nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME, 10 4 M), and methylene blue (10 5 M). ANP decrease of basal tone in Ang-II-sensitized aortic rings was improved when a higher concentration of Ang II was used (10 6 M). Basal and Ang-II-stimulated nitrite release were measured in stretched (S) and nonstretched (NS) aortic rings. Nitrite release was significantly increased in S rings (p < 0.001). L-NAME (10 4 M) partially inhibited nitrite release in both basal and Ang-II-stimulated S aortic rings. In NS aortic rings, the NO inhibitor did not inhibit basal nitrite release but blunted the Ang-II-stimulated nitrite level. A significant negative correlation between nitrite release and the ANP vasorelaxant effect on basal tone was dependent on the Ang-II-sensitizing dose. The present results demonstrate that ANP relaxant effects on aortic basal tone are related to NO levels, which are regulated by S- and Ang-II-concentration-dependent NO generation and quenching.Key words: atrial natriuretic peptide, nitric oxide, vascular reactivity, basal tone, rabbit aorta.

On a examiné le rôle joué par le monoxyde d’azote (NO) dans l’effet vasorelaxant du peptide natriurétique auriculaire (ANP) sur le tonus basal d’anneaux aortiques de lapins sensibilisés à l’angiotensine II (Ang II). La relaxation aortique par l’ANP et la libération de nitrites ont été mesurées en présence et en absence d’endothélium et d’un inhibiteur de la NO synthase. L’Ang II (10–8 M) a déclenché une réponse contractile conditionnant le vaisseau à un effet vasorelaxant de l’ANP (10–8 M). Cet effet a été augmenté de manière significative par le retrait de l’endothélium ainsi que par NG-nitro-L-arginine méthyl ester (L-NAME, 10–4 M) et le bleu de méthylène (10–5 M). La diminution du tonus basal par l’ANP dans les anneaux aortiques sensibilisés à l’Ang II a été accrue lorsqu’une plus forte concentration d’Ang II a été utilisée (10–6 M). La libération de nitrites stimulée par l’Ang II et basale a été mesurée dans des anneaux aortiques étirés (É) et non étirés (NÉ). La libération de nitrites a été augmentée significativement dans les anneaux É (p < 0,001). L-NAME (10–4 M) a inhibé partiellement la libération basale ainsi que stimulée par l’Ang II dans ces anneaux. Dans les anneaux NÉ, l’inhibiteur de NO n’a pas inhibé la libération basale, mais il a diminué le taux de nitrites stimulés par l’Ang II. Une corrélation négative significative entre la libération de nitrites et l’effet vasorelaxant de l’ANP sur le tonus basal a été fonction de la dose sensibilisant à l’Ang II. Les résultats démontrent que l’effet relaxant de l’ANP sur le tonus basal aortique est lié aux taux de NO qui sont régulés par les muscles É ainsi qu’à la production et à l’inhibition de NO fonction de la concentration d’Ang II.