http://hdl.handle.net/11336/73644 Tesis de CENTRO DE EDUCACION MEDICA E INVESTIGACIONES CLINICAS "NORBERTO QUIRNO" Sat, 15 Jun 2024 03:01:09 GMT 2024-06-15T03:01:09Z http://hdl.handle.net/11336/83646 Competencias autorregulatorias y estilos de crianza en condiciones de vulnerabilidad social por pobreza Prats, Lucía María Los procesos autorregulatorios (PA) -que incluyen componentes de procesamiento cognitivo y emocional- son un aspecto central del desarrollo cognitivo infantil por su rol crítico en la emergencia y trayectoria de diferentes atributos intelectuales, afectivos, sociales y académicos durante todo el ciclo vital (Garon, Bryson, & Smith, 2008; Posner & Rothbart, 2007). Si bien su definición y las relaciones entre los aspectos cognitivos y emocionales aún están siendo investigados (Bridgett, Oddi, Laake, Murdock, & Bachmann, 2013; Burman, Green, & Shanker, 2015), la evidencia disponible sugiere la existencia de asociaciones entre el desempeño en tareas con demandas de control cognitivo y los rasgos temperamentales de esfuerzo voluntario de control y afectividad negativa (Berry et al., 2016; Diamond, 2013; Pesonen, Räikkönen, Heinonen, Järvenpää, & Strandberg, 2006; Posner & Rothbart, 2005; Ursache, Blair; Stifter, & Voegline, 2013). Explorar dicho vínculo constituiría un gran aporte a la ciencia del desarrollo en tanto la integración de los conceptos es de utilidad en la construcción de una base de conocimientos más unificada dirigida a prevenir déficits específicos de autorregulación, con consecuencias en dominios sociales, emocionales, cognitivos y académicas (Ferrier et al., 2014).Los PA dependen significativamente de la calidad de las experiencias de crianza y educativas desde etapas tempranas del desarrollo. La investigación experimental y aplicada de las últimas dos décadas, sugiere por una parte, que las experiencias tempranas desfavorables se asocian con alteraciones y dificultades en el desarrollo de dichos procesos a diferentes niveles de organizaión (i.e., molecular, activación neural y conductual) (e.g., Lipina & Colombo, 2009; Lipina & Segretin, 2015a; Shonkoff, 2010; Yoshikawa, Aber, & Beardslee, 2012). En contraposición, las experiencias favorables -especialmente aquellas que involucran a las relaciones entre los niños y las niñas y sus cuidadores directos-, ejercerían un impacto positivo en diferentes aspectos del desarrollo de tales procesos (e.g., Obradović, Stamperdahl, Bush, Adler & Boyce, 2010). En particular, las prácticas de crianza son generadoras tanto de potenciales experiencias tempranas favorables como desfavorables. Estudios actuales indican que grados adecuados de sensibilidad, andamiaje y mentalización durante los primeros años de vida se asocian a mejores desempeños en tareas con demandas de PA (e.g., Bibok, Carpendale & Muller, 2009; Feldman, 2015; Robinson, Burns & Davis, 2009). En concordancia con ello, en aquellos hogares donde las condiciones de vulnerabilidad social se asocian a pobreza crónica, existe mayor probabilidad de que factores tales como la desorganización familiar y el estrés de los padres limiten las oportunidades de estimulación de los niños y niñas en general, y en particular del desarrollo de los PA durante la primera década de vida (Bernier, Carlson, Deschênes, & Matte‐Gagné, 2012; Bornstein, Putnick, Lansford, Deater‐Deckard, & Bradley, 2015; Evans & Wachs, 2010; Hughes & Ensor, 2009). Al presente, las evidencias acerca de las asociaciones entre pobreza, prácticas de crianza y PA han sido analizadas en forma mayoritaria desde perspectivas conductuales (e.g., Belsky & Haan, 2011; Belsky, Schlomer & Ellis, 2012; Bernier et al., 2012). La inclusión del nivel de análisis neural (e.g., EEG), hormonal (e.g., cortisol) y de aspectos asociados a las interacciones de la díada madre-hija/hijo como por ejemplo el análisis del lenguaje y las práticas de sensibilidad, andamiaje y mentalización, constituyen aspectos necesarios de incorporar o continuar estudiando, ya que podrían contribuir a profundizar la comprensión de dichas asociaciones, así como la identificación de potenciales blancos de intervención orientadas a contribuir positivamente con el desarrollo autorregulatorio. En función a lo expuesto, el presente plan de tesis propone profundizar el análisis de la modulación de la pobreza sobre el desarrollo de los PA, en base a la evaluación del impacto de una intervención orientada a favorecer la estimulación de los PA de niños y niñas de edad preescolar provenientes de hogares con Necesidades Básicas Insatisfechas (NBI) , a partir de la promoción de prácticas de crianza (sensibilidad, andamiaje, mentalización), en el contexto de actividades compartidas con sus madres. Para ello se proponen analizar diferentes aspectos individuales y ambientales con potencial modulación del desarrollo de los PA. En particular, entre los aspectos individuales se incluyen variables de desempeño en tareas con demandas de PA (i.e., atención, control inhibitorio, memoria de trabajo), de procesamiento neural (i.e., análisis electroencefalográficos en estado de reposo), de temperamento (i.e., esfuerzo voluntario de control, afectividad negativa y extroversión), del funcionamiento ejecutivo de los niños y niñas en el hogar en base al reporte materno; y de la historia de salud peri y postnatal de los niños y niñas. Con respecto a los aspectos ambientales que se proponen evaluar, se incluyen a la salud mental de las madres, sus competencias para estimular los PA, sus prácticas de crianza y diferentes aspectos de las características socio-ambientales de los hogares. La intervención implementada ha sido diseñada en función a la realización de actividades conjuntas entre madres e hijos o hijas: en el hogar y en la institución educativa.El análisis comparativo de los desempeños autorregulatorios pre- y post-intervención, para cada grupo de estudio, permitió identificar los siguientes cambios significativos: (a) para el grupo INT, una mejora comparativa en las capacidades para recordar y manipular de manera flexible una y dos reglas de manera simultánea; controlar fuentes de interferencia o de información irrelevante para el logro de la tarea y un mayor control inhibitorio; así como recordar y manipular una mayor cantidad de información visuoespacial. (b) Para el grupo CONa, se observó una mayor posibilidad de mantener el estado de preparación voluntaria para el procesamiento de información; la identificación de fuentes de estímulos potencialmente relevantes para la realización de la tarea y mayor control voluntario del procesamiento durante situaciones que demandan planificación y control de conflictos; así como una mejora comparativa en las capacidades para recordar y manipular de manera flexible y simultánea una y dos reglas, controlar fuentes de interferencia o información irrelevante para el logro de la tarea; y recordar y manipular una mayor cantidad de información visuoespacial. (c) Para el grupo CONp, se observó una mayor dificultad para controlar interferencias cuando se requirió mayor control inhibitorio; así como también se observó una mejora para recordar y manipular una regla; así como para recordar y manipular una mayor cantidad de información visuoespacial.Se espera que la propuesta contribuya con el conocimiento básico y aplicado de los mecanismos neurales, conductuales y ambientales del desarrollo de los PA en contextos de vulnerabilidad social por pobreza; así como también de sus niveles de modificación por intervenciones culturalmente pertinentes y focalizadas en prácticas de crianza. Sun, 01 Jan 2017 00:00:00 GMT http://hdl.handle.net/11336/83646 2017-01-01T00:00:00Z http://hdl.handle.net/11336/82944 Caracterización de los mecanismos moleculares y celulares activados por ROR1 durante la progresión de melanoma; Characterization of the molecular and cellular mechanisms activated by ROR1 during melanoma progression Fernández, Natalia Brenda El receptor huérfano de tipo tirosina quinasa, ROR1, se expresa y cumple diversas funciones durante el desarrollo embrionario, mientras que en la adultez, su expresión en los tejidos normales es baja o nula. Sin embargo, se ha descripto que ROR1 se expresa abundantemente en diversos tipos de tumores y leucemias. A su vez, ROR1 actúa como un receptor celular de Wnt5a, un ligando extracelular que ha sido implicado en la tumorigénesis. Es por esto que decidimos determinar la expresión y participación de ROR1 en los procesos celulares y moleculares implicados en la progresión de melanoma.Nuestros resultados indican que ROR1 se expresa en líneas celulares y muestras tumorales de melanoma humano, y que su expresión se asocia con una menor sobrevida post- recurrencia de los pacientes. Empleando estrategias de pérdida y ganancia de función determinamos que ROR1 favorece el crecimiento celular, tanto de manera dependiente como independiente de un sustrato sólido. A su vez, ROR1 disminuye la adhesión y aumenta la motilidad y migración de las células de melanoma. Estos procesos son mediados, en parte, a través de la regulación positiva de la vía de Akt y del aumento de la expresión de los marcadores mesenquimales N-cadherina y vimentina. La regulación de N-cadherina depende tanto de la presencia de ROR1 como de la activación de la vía de Akt. En conclusión, demostramos que ROR1 contribuye a la progresión de melanoma y constituye un posible nuevo marcador pronóstico y blanco terapéutico.; The Receptor tyrosine kinase-like Orphan Receptor 1, ROR1, is primarily expressed during different stages of embryogenesis, while in the adult its expression in the normal tissues is downregulated. However, it has been shown that ROR1 re-express in various types of cancers and leukaemias. Interestingly, ROR1 acts as a Wnt5a receptor, an extracellular ligand that has been implicated in tumorigenesis. For these reasons, we decided to study ROR1 expression in melanoma and its role in the cellular and molecular processes implicated in melanoma progression. Here we show that ROR1 is aberrantly expressed in melanoma cell lines and tumours, and that its expression associates with poor post-recurrence survival of patients with melanoma. Using gain- and loss-of-function approaches we found that ROR1 enhances both anchoragedependent and -independent growth of melanoma cells. In addition, ROR1 decreases cell adhesion and increases cell motility and migration. These processes are mediated, in part, by an upregulation of the Akt pathway and an increased expression of the mesenquimal markers N-cadherin and vimentin. The regulation of N-cadherin relies on the presence of ROR1 and the activation of Akt. In summary, we show that ROR1 contributes to melanoma progression and is a candidate biomarker and a prospective therapy target. Tue, 30 Aug 2016 00:00:00 GMT http://hdl.handle.net/11336/82944 2016-08-30T00:00:00Z http://hdl.handle.net/11336/80309 Análisis de perfiles de resolución de tareas que demandan procesos cognitivos en poblaciones infantiles con diversidad sociodemográfica Fracchia, Carolina Soledad El desarrollo infantil es considerado un proceso complejo y multidimensional que tiene lugar a lo largo de la vida, y comprende cambios dinámicos que implican diversidad de trayectorias posibles (Stiles, 2008; Uylings, 2006). El mismo involucra múltiples fenómenos a nivel de los procesos cognitivos, emocionales y sociales, que influyen en el crecimiento, salud y desarrollo psico-social desde el nacimiento hasta la edad adulta. En particular, un grupo de procesos cognitivos básicos de interés específico para el aprendizaje, son aquellos involucrados en tareas que demandan diferentes aspectos de control (Bornstein & Lamb, 2011; Duncan, McClelland & Acock, 2017b). La memoria de trabajo, la flexibilidad y la planificación, son procesos centrales en el desarrollo infantil, y se encuentran involucrados en la generación o la regulación de pensamientos y conductas orientadas a un fin, a partir del mantenimiento y manipulación en línea de la información, el ajuste adecuado del propio comportamiento de acuerdo a los desafíos del contexto y creación de una estrategia y un plan de acción (Dajani & Uddin, 2015; Diamond, 2013; Unterrainer & Owen, 2006). Además, las trayectorias del desarrollo de los procesos cognitivos, de aprendizaje y de socialización se encuentran modulados por la calidad de las experiencias tempranas. Por una parte, las experiencias adversas vinculadas a la pobreza se asocian con alteraciones y dificultades en el desarrollo de dichos procesos (Johnson, Riis & Noble, 2016; Lipina & Colombo, 2009; Lipina & Segretin, 2015; Noble et al., 2015; Shonkoff, 2012; Ursache, Noble & Pediatric Imaging, Neurocognition and Genetics Study, 2016). Por otra parte, las experiencias favorables (e.g., programas de intervención) podrían ejercer una influencia sobre las oportunidades de integración educativa y social (Blair & Raver, 2014; Maraver Romero, 2017; Obradovic et al., 2017). Es necesario considerar que los procesos cognitivos involucran diferentes mecanismos cualitativos y cuantitativos que varían significativamente entre individuos (Espinet, Anderson & Zelazo, 2012; Fracchia et al., 2016). Esto implica que los niños y las niñas no son igualmente susceptibles a los eventos en sus contextos de desarrollo. En consecuencia, las trayectorias del desempeño en tareas cognitivas podrían ser moduladas por las diferencias individuales (Dunlosky, Rawson, Marsh, Nathan, & Willingham, 2013; Raver, Blair & Willoughby, 2013). Un grupo de investigadores de la Unidad de Neurobiología Aplicada (UNA, CEMIC-CONICET), llevaron a cabo diversos programas de intervención con el objetivo de estimular diferentes procesos cognitivos. Dichos programas, han contribuido al conocimiento sobre las posibilidades de modificación de los desempeños cognitivos por intervenciones específicas, así como, sobre la identificación de factores individuales y contextuales de modulación de las asociaciones de la pobreza con tales procesos. En este contexto, ha quedado pendiente la evaluación de aspectos relacionados con las diferencias individuales de los niños y las niñas, implicadas en la resolución de tareas cognitivas (i.e., memoria de trabajo, flexibilidad y planificación). A su vez, pocos estudios en el área han analizado de qué manera las diferencias individuales modularían las trayectorias del desempeño en una tarea, generando diversos perfiles de resolución. En este sentido, en el presente trabajo de Tesis Doctoral, se analizaron aspectos no procesados de manera previa de cuatro programas de intervención: los dos Programas Piloto de Estimulación Cognitiva (PPEC) (Martelli et al., 2007; Segretin et al., 2007a, b; 2014, 2016; Segretin, Lipina, Benarós, Hermida & Colombo, 2008), el Programa de Intervención Curricular (PIC) (Hermida et al., 2015) y el Programa Practicas de Crianza (PC) (Prats et al., 2017, 2018). En particular, el análisis de tales programas se orientó a identificar perfiles de resolución de tareas con demandas de procesos cognitivos en base al análisis de las trayectorias del desempeño de niños y niñas de edad preescolar sin historia de trastornos, provenientes de hogares con y sin necesidades básicas satisfechas. Además, se analizó un conjunto de factores sociodemográficos, con el objetivo evaluar su potencial rol modulador sobre dichos perfiles de resolución. Por último, se evaluó el rol modulador de la participación a los niños y las niñas en los diversos programas de intervención en el cambio de los perfiles de resolución. Debido a que en el área de estudio en que se enmarca el presente trabajo no se han identificado trabajos que analicen las diferencias individuales en las trayectorias del desempeño en tareas con demandas cognitivas, se espera generar una contribución no solo conceptual sino también metodológica al respecto. Además, esta información podría contribuir al diseño y ejecución de futuras intervenciones experimentales y aplicadas, ya que permitiría identificar subpoblaciones con perfiles particulares. Thu, 28 Mar 2019 00:00:00 GMT http://hdl.handle.net/11336/80309 2019-03-28T00:00:00Z