http://hdl.handle.net/11336/73852 Tesis de INSTITUTO DE INVESTIGACIONES EN CIENCIAS DE LA SALUD 2024-06-14T01:13:39Z http://hdl.handle.net/11336/103442 La recreación de las infancias en el territorio barrial: El abandono de la práctica físico-deportiva en el espacio público en contextos de pobreza urbana Lavin Fueyo, Julieta La salud se presenta de modo diferente en las distintas sociedades y en las distintas clases sociales, a pesar de las semejanzas biológicas de los seres humanos que las componen. Así, la vida humana está determinada socialmente en todas sus dimensiones, inclusive la salud. Los procesos de urbanización que transitan las sociedades actuales y las diferentes configuraciones que las ciudades adquieren nos incitan a investigar sobre sus implicancias en las características de la vida urbana y en las condiciones de salud. Una de las posibles vías de articulación entre la vida urbana y la salud es la recreación, en tanto componente de la vida cotidiana de las personas y, por consiguiente, esencial para la producción de salud y de la vida misma. La producción social de la recreación se inserta hoy en día en las ciudades, que constituyen espacios sociales y físicos donde las personas viven, participan y construyen cultura y sociedad.OBJETIVO: Analizar la configuración territorial y la dinámica social de las dimensiones físico-deportivas de la recreación en las infancias que habitan el espacio urbano cordobés, reconociendo los diferentes niveles de complejidad que median en la determinación social de la práctica físico-deportiva.Se desarrolló una investigación epidemiológica de carácter observacional y transversal en una muestra de 1.777 niños y niñas asistentes al segundo ciclo de 19 escuelas primarias municipales de la ciudad de Córdoba (Argentina) y sus respectivas madres (n=1312). Se desarrollaron cuatro dimensiones de análisis: 1) Acercamiento descriptivo-cuantitativo hacia las configuraciones de los contenidos físico-deportivos de la recreación en las infancias; 2) Modelos explicativos a partir de ecuaciones estructurales; y 3) Modelos multinivel de la práctica físico-deportivo y del uso físico-deportivo de las plazas, donde los/as niños/as pertenecen al primer nivel de análisis (individual) y los barrios constituyen el segundo nivel de análisis; y 4) Aproximación cualitativa al análisis de datos provenientes de sub-estudios del proyecto marco en torno a los niveles de la determinación social y sentidos de la práctica físico-deportiva de las infancias. Más de la mitad de los niños y niñas no alcanzan las metas propuestas internacionalmente para la práctica físico-deportiva y ocupan una parte importante de su tiempo-espacio de recreación en actividades sedentarias. La posibilidad de que utilicen el espacio público y que desarrollen una práctica físico-deportiva constante y suficiente depende del contexto de pobreza barrial, que parece ser tanto o más determinante que las características individuales. Los espacios más frecuentados para dichas prácticas son públicos y al aire libre; la ausencia o mayor lejanía a dichos espacios se da principalmente en los barrios con contextos de pobreza críticos; una mayor lejanía deviene en un menor uso; y aun cuando están presentes y se encuentran cercanos a los hogares de las niñas y los niños, son utilizados con escasa frecuencia por la mayoría de ellos/as. Este infrecuente uso físico-deportivo de los espacios barriales puede atribuirse a escasas oportunidades de recreación, deficiente calidad y cantidad de espacios y servicios públicos en general y al sentido de inseguridad en su uso. Existe además, entre los/as gestores de políticas públicas relacionadas a la educación y la salud, entre los/as trabajadores/as de la educación pública y entre los/as familiares de los/as niños/as, un predominio de un discurso centrado en las nociones de lo ?sano? y ?saludable?, unainstitucionalización del estilo de vida saludable y activo, una idea de relación causal y lineal entre deporte/actividad física y salud, una mirada esencialista y sin sujeto de la actividad física/deporte. De manera aislada, aparecen sentidos de deseo y disfrute asociados a estas prácticas. Asimismo, se puede identificar una ausencia de políticas públicas que fomenten la recreación y el uso de los espacios públicos y una fragmentación de las acciones sobre este campo: recreación/salud/educación. La recreación físico-deportiva de las infancias abordadas a partir de esta investigación está fuertemente condicionada a su posición en la estructura social. Si bien sus derechos han sido reconocidos por el Estado, el derecho a la recreación no ha sido prioritario para la agenda pública por lo que no es concebido aún como parte sustancial de la vida de los niños y las niñas, de su salud y de su construcción como sujetos sociales. El espacio urbano fragmentado delimita recreaciones posibles e imposibles para infancias visibles e invisibles. Las políticas públicas deben estar necesariamente dirigidas y construidas desde espacios territoriales específicos, basadas en una lógica trasversal donde cuente lo social, lo cultural y lo local. 2017-10-31T00:00:00Z http://hdl.handle.net/11336/81736 Evaluación de parámetros somáticos, neurobiológicos y de la función reproductora en diversas etapas cronológicas de ratones con ingesta variable de ácidos grasos omega 3 Bianconi, Santiago Los ácidos grasos poliinsaturados (PUFA) se encuentran ampliamente distribuidos en los tejidos del organismo y participan en su fisiología a través de diferentes mecanismos. Son los principales componentes estructurales de las membranas celulares, regulando la composición y fluidez de las mismas y la actividad de sus proteínas. Además, se desempeñan como precursores y reguladores de la síntesis de sustancias biológicamente activas y tienen capacidad de modificar la expresión genética por mecanismos que incluyen los epigenéticos.Estudios en humanos y animales dan cuenta de que la oferta alimentaria de PUFA omega (ω) 3, así como la relación ω6/ω3, son relevantes para el crecimiento-desarrollo fetal y postnatal a la vez que tienen repercusiones sobre la función cerebral y reproductiva. Sin embargo, algunos resultados son inconsistentes a la vez que existen áreas de vacancia al considerar los efectos sobre ciertas variables in vivo y los respectivos mecanismos involucrados.En el presente trabajo estudiamos la influencia de la exposición a diferentes niveles dietéticos de PUFA ω3, desde la gestación hasta la adultez, sobre parámetros de desarrollo somático, neurobiológico y reproductivo. Tres grupos de ratones hembras albino Swiss -durante gestación y lactancia- y luego sus crías -desde destete hasta adultez- fueron alimentados con C (dieta purificada -DP- control, adecuada en ω3; 7% aceite de soja; ω3: 0,57%; ω6/ω3: 5,7), D (DP deficiente en ω3; 7% aceite de girasol; ω3: 0%; ω6/ω3: 0) o E (DP excesiva en ω3; 7% aceite mezcla: hígado de bacalao 60% + soja 40%; ω3: 1,25%; ácido eicosapentaenoico: 0,43%; ácido docosahexaenoico -DHA-: 0,32%; ω6/ω3: 1,29).Los diferentes niveles de PUFA ω3 en la dieta materna no afectaron el peso al nacer ni otras variables relacionadas con la gestación. Sin embargo, la dieta E produjo menor peso y longitud corporal de las crías durante la lactancia, mientras que la D, solo menor longitud en este mismo período. A pesar de que las variaciones persistieron luego del destete, todos los grupos alcanzaron similar longitud al llegar a la adultez (día postnatal -DPN- 63). El peso corporal de E fue superior a D desde el DPN 49 al 56 en machos y hembras pero estas últimas presentaron peso similar en el DPN 63, mientras que la diferencia se mantuvo para los machos. Respecto a los indicadores de desarrollo, el porcentaje de crías con apertura palpebral positiva en el DPN 14 fue menor en E y se observó un retraso en el inicio de la pubertad en las hembras de este mismo grupo. La evaluación seminal en machos adultos demostró en D un mayor porcentaje de espermatozoides acodados (vs. C) y con ambos signos de inmadurez (vs. C y E).Al considerar la influencia de los PUFA ω3 sobre la ansiedad y la actividad locomotora, los hallazgos más relevantes en el plus maze fueron un mayor porcentaje de entradas a los brazos abiertos (BA) y de tiempo de permanencia sobre los BA registrado en el grupo E vs. C. En el open field, D presentó aumento del número de cruces de líneas periféricas y del índice de locomoción y2disminución del número de cruces de líneas centrales. Finalmente, en los estudios moleculares se observó en el grupo D vs. C y E un mayor nivel del mensajero para arginina vasopresina (AVP) hipotalámica y de su receptor hipofisario AVPr1b y un menor nivel del gen para el receptor de glutamato ácido n-metil D-aspártico (NMDA) isoforma 1 en hipocampo. En esta última estructura, E respecto a C presentó mayor expresión del gen de la proteína que se une al elemento de respuesta al AMPc (CREB) isoforma 1a.El exceso de metabolitos ω3 puede limitar la síntesis de ácido araquidónico (AA) reduciendo drásticamente el nivel de las prostaglandinas derivadas del mismo. El retraso en el crecimiento de E durante la lactancia puede ser explicado por este mecanismo, capaz de afectar el desarrollo de los ductos mamarios y por lo tanto, la cantidad y calidad de la leche ofrecida a las crías. Asimismo, ha sido demostrado que el AA es necesario para el desarrollo del tejido adiposo y el crecimiento tisular. Además, la exposición intrauterina a niveles excesivos de ω3 puede alterar el reflejo de succión de las crías por mecanismos neurotóxicos. Otras alteraciones atribuibles al exceso de PUFA ω3 y la deficiencia relativa de AA, son el retraso en la apertura bipalpebral de la camada y en el inicio de la pubertad en las hembras. La recuperación del crecimiento de las crías luego del destete y la ausencia de diferencias en los parámetros reproductivos al llegar a la adultez, sugiere la presencia de mecanismos compensatorios. El mayor recuento de espermatozoides inmaduros en D podría deberse a la ausencia de los efectos que los ω3 tienen sobre la maduración de las membranas y/o a alteraciones en el estado redox que limitan la formación de puentes disulfuro. En lo que a la respuesta conductual de ansiedad se refiere, el exceso de PUFA ω3 provoca un comportamiento ansiolítico en el plus maze. Los niveles de PUFA ω3 modifican selectivamente la función del eje hipotálamo-hipófiso-adrenal. Los niveles de expresión de los genes de AVP y su receptor AVPr1b fueron superiores en D vs. C y E, sugiriendo que el déficit de ω3 induce una conducta de tipo depresiva, especialmente la asociada con hiperactividad, resultados que son reforzados por la prueba conductual de open field, en la que D muestra una conducta hiperlocomotora y una respuesta de tipo ansiosa. Sin embargo, la expresión central del gen para hormona liberadora de corticotropina (CRH) y sus receptores CRH 1 y 2, así como las concentraciones hormonales de corticosterona plasmática no mostraron variaciones entre los grupos.Por otra parte, numerosos estudios han reportado que los niveles de PUFA ω3 tienen efecto sobre la memoria. Nuestros hallazgos permiten postular a NMDA1 y CREB1a como posibles intermediarios a través de los cuales esta familia de PUFA de la dieta modulan la neuroplasticidad y la expresión conductual de la memoria, dado que NMDA es un receptor de membrana que participa en la activación de la cascada de señales estudiada y CREB, un factor de transcripción nuclear cuyo aumento mejora la adquisición y persistencia de la memoria a largo plazo dependiente de hipocampo.; Polyunsaturated fatty acids (PUFA) are widely distributed in the body tissues and participate in their physiology through different mechanisms. They are the main structural components of cell membranes, regulating their composition, fluidity and the activity of membrane‐associated proteins. They are also precursors for, and regulators of, the synthesis of biologically active substances and can modify epigenetic processes and genetic expression. Studies in humans and other animals show that the dietary consumption of omega (ω) 3 PUFA, as well as the ω6/ω3 ratio, is important for the fetal and postnatal growth and development, with impact on the brain and reproductive function. However, some results are inconsistent and there are areas of vacancy when considering their effects on certain in vivo variables and the respective involved mechanisms. In the present work, we studied the influence of exposure to different dietary levels of ω3 PUFA, from gestation to adulthood, on parameters related to somatic, neurobiological and reproductive development. Three groups of female albino Swiss mice ‐during gestation and lactation‐ and then their offspring ‐from weaning to adulthood‐ were fed with C (control purified diet ‐PD‐, adequate in ω3; 7% of soybean oil; ω3: 0.57%; ω6/ω3: 5.7), D (ω3 deficient PD; 7% of sunflower oil; ω3: 0%; ω6/ω3: 0%) or E (ω3 excessive PD; 7% of blend oil: 60% cod‐liver + soybean 40%; ω3: 1.25%; eicosapentaenoic acid: 0.43%; docosahexaenoic acid ‐DHA‐: 0.32%; ω6/ω3: 1.29). The different levels of ω3 PUFA in the dams’ diet did not affect maternal and birthing outcomes. However, E diet produced a reduction in the offspring body weight and length during lactation, while D diet only reduced the length in the same period. After weaning (postnatal day (PND) 21), D and E offspring were shorter than C offspring. Despite these variations, all groups reached equal length at adulthood (PND63). From PND49 to PND56, E animals weighed more than D animals, but this difference disappeared for E female pups on PND63. Regarding development, the percentage of eye opening on PND14 was lower in E pups than C and D pups. Puberty onset was significantly delayed in E female offspring. Seminal evaluation in adult male offspring showed a greater percentage of bending sperm and with both signs of sperm immaturity (bending and cytoplasmic droplet) in the D group. Considering the influence of ω3 PUFA on anxiety and locomotion, the most relevant findings in the plus maze were a higher percentage of entries to open arms (OA) and time spent on the OA in E group vs. C group. In the open field test, animals exposed to D diet presented an increase of the peripheral line crossing number and locomotion index and a decrease of the central line crossing number. Finally, in molecular studies, a higher gene expression of the hypothalamic arginine vasopressin (AVP) and its pituitary receptor AVPr1b and a lower gene expression of the hippocampal glutamate N‐methyl D‐aspartate (NMDA) isoform 1 were observed in D offspring vs. C and E offspring. In hippocampus, E animals presented a greater gene expression of the AMPc element binding protein (CREB) isoform 1a than C animals. The excess of ω3 metabolites can limit arachidonic acid (AA) synthesis, reducing the level of eicosanoid metabolic products from this PUFA. The delay in the growth of E during lactation can be explained by this mechanism, able to affect the development of mammary ducts and therefore, the quantity and quality of the milk offered to the pups. It has also been demonstrated that AA is necessary for adipose tissue development and general tissue growth. In addition, intrauterine exposure to excessive levels of ω3 PUFA may alter the pups’ suckling reflex by neurotoxic mechanisms. Other alterations attributable to the ω3 PUFA excess and the relative deficiency of AA are the delay in eye opening of the litter and the onset of puberty in females. The E pup growth recovery after weaning and the absence of differences in reproductive parameters when reaching adulthood suggest the existence of compensatory mechanisms. The greater percentage of immature sperm in the ω3 PUFA deficient group could be attributed to alterations in membrane maturation and/or to a redox imbalance that limits protein disulfide bridge events to complete the sperm shaping. Regarding anxiety behavioral response, the ω3 PUFA excess provokes an anxiolytic‐ like behavior in the elevated plus maze. The ω3 PUFA levels selectively modified the function of the hypothalamus‐pituitary‐adrenal axis. The higher expression of AVP genes and its receptor AVPr1b in D suggests that ω3 PUFA deficiency induces a depressive behavior, especially associated with hyperactivity, results that are reinforced by the open field behavioral test, in which D shows a hyperlocomotor behavior and an anxiogenic‐like behavior. However, the central expression of the gene for adrenocorticotropic releasing hormone (CRH) and their receptors CRH 1 and 2, as well as plasma corticosterone concentrations did not show variations between groups. Finally, numerous studies have reported that dietary ω3 PUFA levels have effects on memory. Our findings allow applying NMDA1 and CREB1a as possible intermediaries through which this family of dietary PUFA modulates neuroplasticity and the memory behavioral expression, because NMDA is a membrane receptor that is involved in the activation of the molecular cascade of memory and CREB, a nuclear transcription factor that improves the acquisition and persistence of the hippocampus‐dependent long‐term memory. 2017-04-12T00:00:00Z http://hdl.handle.net/11336/80633 Capacidad xenohormética de fitoextractos y sus derivados frente a inmunotoxicidad por arsénico Canalis, Alejandra Mariel El arsénico (As) es un tóxico ambiental ampliamente diseminado en todo el mundo. Se encuentra como contaminante de alimentos y agua de bebida en numerosos países, entre ellos la República Argentina. Los órganos y tejidos que constituyen el sistema inmune son blancos de sus efectos deletéreos, por lo que los cambios que tienen lugar tras la exposición a As están relacionados con una respuesta inmunitaria afectada. En este sentido, se ha informado que Lantana grisebachii Stuck. (LG), Aspidosperma quebracho-blanco Schltdl. (AQB) e Ilex paraguariensis A. St.-Hil. (IP) presentan propiedades antiinflamatorias y antioxidantes, por lo que el objetivo de la presente tesis fue establecer la capacidad xenohormética de los extractos acuosos de dichas plantas y sus derivados frente a inmunotoxicidad inducida por As. Para ello, se ensayaron, en primera instancia, los efectos del consumo oral (100 mg de extracto seco/Kg/día durante 30 días) de los fitoextractos en ratones Balb/C (n≥3) de ambos sexos, mediante la determinación de los compuestos fenólicos aportados por éstos y su biodisponibilidad en los tejidos hemolinfáticos, el análisis de trofismo orgánico y parámetros de estrés oxidativo tales como peróxidos acuosos y lipídicos (HP y LP respectivamente), anión superóxido (SO) y nitritos en bazo, timo y sangre murinos. El análisis de los datos (ANAVA, p<0,05) confirmó a los tres extractos ensayados como fuentes de compuestos fenólicos (IP, LG y AQB en orden decreciente), aunque su biodisponibilidad en los tejidos hemolinfáticos estuvo condicionada por el sexo, presentando las hembras concentraciones mayores en general. En cuanto a la respuesta redox, el consumo de LG tuvo un efecto prooxidante a partir de una inducción desigual en la formación de especies reactivas de oxígeno (ERO) en machos y hembras. AQB, por su parte, redujo la peroxidación en sangre y bazo de ambos sexos, con regulación nitrosativa positiva en timo, aunque los efectos antioxidantes no dependieron de los fenoles. Por último, IP exhibió efectos disímiles según sexo, mostrando los machos ciertos efectos antioxidantes, mientras que las hembras fueron susceptibles a estrés oxidativo. Posteriormente, se eligieron los extractos identificados de uso seguro (AQB e IP) y se procedió a evaluar su potencial protector frente a As, en un modelo animal desarrollado a tal efecto. Así, los animales recibieron, por vía oral, 50-100 mg/Kg de extracto de AQB o IP, y 0 mg/Kg (control) y, luego de 3 horas, fueron inyectados intraperitonealmente con 100 µL de solución fisiológica (control) o 19 mg/Kg de NaAsO2 (DL50). Se obtuvieron, por cultivo primario de bazo, esplenocitos sobre los cuales se aplicó el ensayo de viabilidad celular de resazurina, observando un descenso significativo de este parámetro por exposición a As, el cual es recuperado por la administración oral previa de IP (50 mg/Kg). AQB, por su parte, resultó tóxico per se, además de no proteger a las células frente a As. Luego, se determinó la concentración tisular de compuestos fenólicos y hierro en los bazos, timos y sangre de los animales tratados con As, IP e IP + As (versus control), y se evaluaron marcadores oxidativos [HP y LP, productos avanzados de oxidación proteica (PAOP) y grupos sulfhidrilos libres (SH)] para establecer el efecto redox del NaAsO2, de IP (fitoextracto bioactivo) y el uso concomitante de ambos. El análisis de los resultados (ANAVA, p<0,05) mostró que la exposición a As disminuye la concentración de SH libres en esplenocitos y bazo y altera el contenido y distribución del hierro en bazo, pero no incrementa la producción de peróxidos en este órgano, por lo que la inducción de estrés oxidativo no sería la vía involucrada en la pérdida de viabilidad celular. IP, por su parte, incrementa los niveles de SH libres, recupera los valores dosados de hierro y genera niveles elevados de peróxidos, y consecuentemente de PAOP, por lo que el aumento de los compuestos fenólicos que se verifica con la ingesta de IP tendría un efecto prooxidante. Para establecer las vías metabólicas involucradas en los efectos descritos, se determinó la concentración de glucosa, lactato, anión superóxido (SO) y SH libres en los esplenocitos. Así, se determinó que la exposición a arsénico conlleva a una reducción en la función mitocondrial de los mismos que deriva en la muerte celular. Por otra parte, el tratamiento con IP incrementa la captación de glucosa por los esplenocitos, lo cual aumentaría el metabolismo aeróbico por sobre el anaeróbico, con la consecuente disminución de lactato intracelular y la acumulación de ERO. Este efecto, junto con la capacidad de IP de inducir la actividad del NF-κB, paralelamente determinada, condiciona una bioquímica celular diferente que responde manteniendo a la célula viable frente a la toxicidad del As.; Arsenic (As) is an environmental toxic widely distributed worldwide. It is found as a food and water pollutant in several countries, including Argentina. Organs and tissues that constitute the immune system are targets of its deleterious effects; thus, the changes that occur after exposure to As are related to an impaired immune response. In this sense, it has been reported that Lantana grisebachii Stuck. (LG), Aspidosperma quebracho-blanco Schltdl. (AQB) and Ilex paraguariensis A. St.-Hil. (IP) have antiinflammatory and antioxidant properties; thus, the aim of this thesis was to establish the xenohormetic capacity of the aqueous extracts of this plants and their derivatives, against arsenic-induced immunotoxicity. First, the effects of oral consumption (100 mg of dry extract/Kg/day for 30 days) of phytoextracts were tested in Balb/C mice (n≥3) of both sexes, by determining of phenolic compounds and their bioavailability in hemolymphatic tissues, analysis of organic trophism and oxidative stress parameters, such as aqueous and lipid peroxides (HP and LP respectively), superoxide anion (SO) and nitrites in murine spleen, thymus and blood. The data analysis (ANOVA, p<0,05) confirmed that the three extracts were sources of phenolic compounds (IP, LG and AQB in decreasing order), although their bioavailability in hemolymphatic tissues was conditioned by sex, with often higher concentrations in females. Regarding the redox response, LG consumption had a prooxidant effect with unequal induction of reactive oxygen species (ROS) production in males and females. On the other hand, AQB reduced peroxidation in blood and spleen of both sexes, with positive nitrosative regulation in thymus, although the antioxidant effects were not phenol-dependent. Finally, IP exhibited dissimilar effects according to sex, with some antioxidant effects in males, whereas females showed oxidative susceptibility.Subsequently, the safe extracts were chosen (AQB and IP) to be used as potential protective agents against As in an animal model developed for this purpose. Thus, mice received 50-100 mg/Kg of AQB or IP extract, and 0 mg/Kg (control group). After 3 hours, they were intraperitoneally injected with 100 μL of physiological solution (control group) or 19 mg/Kgof NaAsO2(LD50). Splenocytes were obtained by primary spleen culture to apply resazurin cell viability assay, verifying a significant decrease of this parameter by exposure to AMC14As, which is recovered by the previous oral administration of IP (50 mg/Kg). AQB did not protect cells against As and, in addition, was toxic by itself. Then, tissue concentration of phenolic compounds and iron in the spleens, thymuses and blood of the animals treated with As, IP and IP + As (versuscontrol group) was determined, and oxidative markers were evaluated [HP and LP, advanced products of protein oxidation (PAOP) and free sulfhydryl groups (SH)] to establish the redox effect of NaAsO2, IP (bioactive phytoextract) and both ones. The data analysis (ANOVA, p<0,05) showed that As exposure decreased the concentration of SH in splenocytes and spleen, altered the content and distribution of iron in spleen, but did not increase the production of peroxides in this organ. Therefore, induction of oxidative stress was not the mechanism involved in the observed cell death. Moreover, IP increased the levels of SH, recovered the levels of iron, but generated high levels of peroxides and consequent PAOP; thus, the verified increase of phenolic compounds after IP intake showed prooxidant effects. In order to establish the metabolic pathways involved in these effects, concentrations of glucose, lactate, superoxide anion (SO) y SH were determined in splenocytes. It was demonstrated that exposure to As caused reduction of mitochondrial function leading to cell death. On the other hand, IP treatment increased glucose uptake by splenocytes, which increased aerobic metabolism with respect to anaerobic metabolism, with the consequent decrease of intracellular lactate and accumulation of ROS. This effect, together the capacity of IP to induce NF-κB activity, conditioned a different cellular biochemistry, which kept cell viability against the toxicity of the As. 2018-11-26T00:00:00Z http://hdl.handle.net/11336/79810 Efecto de extractos de vegetales argentinos sobre el estado redox y neuroinmune en un modelo murino de cancer Cittadini, María Cecilia Antecedentes: el potencial nutricional y farmacológico de las plantas autóctonas argentinas ha sido poco estudiado. Sin embargo, es conocido que el consumo de sus extractos modifica la biodisponibilidad de fitoquímicos en diferentes tejidos, entre ellos el Sistema Nervioso Central (SNC), blanco de procesos patológicos asociados a oxidación e inflamación como el cáncer. Éste compromete al SNC de manera primaria y/o secundaria, ya sea por un proceso metastásico (síndrome neoplásico) y/o inmunoendocrino (síndrome paraneoplásico), respectivamente. Entre los potenciales neuroprotectores provenientes de extractos vegetales, los polifenoles constituyen el mayor grupo antioxidantes por su habilidad para atravesar la barrera hematoencefálica luego de la ingesta de infusiones. El objetivo principal fue determinar el efecto del consumo de extractos vegetales acuosos derivados de plantas nativas argentinas sobre el SNC de un modelo murino de cáncer, en función de su actividad redox y potencial inmunomodulador. La importancia del tema radica en desarrollar estrategias nutricionales para prevenir y tratar la disfunción neurológica con compuestos presentes en especies vegetales (dieta o formulaciones farmacológicas). Metodología: se identificaron y cuantificaron compuestos fenólicos (HPLC-DAD-MS) de tres especies vegetales nativas: Lantana grisebachii Stuck. (Verbenaceae), Aspidosperma quebracho-blanco Schltdl. (Apocynaceae) e Ilex paraguariensis A. St.-Hil. (Aquifoliaceae). Se realizó un ensayo in vitro en células gliales T98-G (humanas) y C6 (ratón), evaluando viabilidad celular, perfil de ácidos grasos y liberación de interleuquina 6 tras tratamientos con los fitoextractos. Se desarrolló un primer ensayo con ratones Balb/c sanos (n≥3) tratados por vía oral durante 30 días: 0 (control) ó 100 mg/Kg/día de extracto de L. grisebachii, A. quebracho-blanco o I. paraguariensis. En función de estos resultados, se realizó un segundo ensayo con ratones Balb/c inoculados con células LAC-1 (adenocarcinoma de pulmón), luego tratados por vía oral durante 21 días con 0 (control), 50 ó 100 mg/Kg/día de I. paraguariensis (n≥3). Se analizaron regiones encefálicas (telencéfalo, diencéfalo, cerebelo, mesencéfalo y tallo encefálico). Se determinaron por espectrofotometría: fenoles totales, peróxidos, actividad enzimática de γ-glutamiltranspeptidasa y superóxidos; por ELISA la concentración de factor de necrosis tumoral alfa e interleuquina 6, mientras que el perfil de ácidos grasos (en líneas celulares y regiones encefálicas) se determinó por cromatografía de gases. La biodisponibilidad de polifenoles en cerebro se determinó por HPLC-UV. Se analizó histopatología en telencéfalo (densidad celular, pérdida de mielina y apoptosis). Resultados: Se determinaron 21 compuestos fenólicos en L. grisebachii, principalmente iridoides, 31 compuestos en A. quebracho-blanco, en su mayoría derivados hidroxibenzoicos y 23 compuestos en I. paraguariensis, principalmente derivados del ácido cafeoil quínico, siendo abundante el ácido clorogénico. En el ensayo in vitro, L. grisebachii no se relacionó con la liberación de interleuquina 6, A. quebracho-blanco aumentó su liberación e I. paraguariensis produjo una disminución de esta citoquina, asociada a un aumento del ácido graso palmitoleico (ω-7). En el ensayo con ratones sanos, L. grisebachii y A. quebracho-blanco causaron desequilibrio fenólico y desencadenaron estrés oxidativo, mientras que I. paraguariensis mostró efectos redox diferenciales en las regiones encefálicas estudiadas, y el mejor perfil redox en encéfalo total. En el segundo ensayo murino, los ratones fueron inoculados con LAC-1. Se identificó ácido clorogénico y quercetina en las regiones del cerebro, hígado y tumor, de manera dependiente de la dosis de I. paraguariensis. El ácido clorogénico fue el principal compuesto encontrado en el cerebro, mientras que la quercetina se observó, en menor medida, en el diencéfalo. Ambos compuestos redujeron la interleuquina 6 en diencéfalo, dependiente de la dosis de I. paraguariensis con respecto al control (9% y 29%, respectivamente, p<0,05). La histología sugirió protección celular con menos apoptosis en áreas expuestas a ácido clorogénico. Esto avalado por la desmielinización observada en los cerebros de los ratones sin tratamiento (p<0,05). Conclusiones: los resultados mostraron un efecto neuroprotector de I. paraguariensis, lo cual es relevante dado que es una planta ampliamente consumida por la población mundial. Su actividad neuroprotectora tiene un potencial de salud relevante. Resulta relevante profundizar el estudio de I. paraguariensis para conocer la concentración adecuada y la biodisponibilidad de sus fitoquímicos potencialmente protectores en el SNC, reconocer sus efectos antioxidantes y antiinflamatorios y generar nuevas estrategias quimiopreventivas a partir de la ingesta masiva y frecuente de I. paraguariensis en la población argentina.; The nutritional and pharmacological potential of Argentine native plants has been studied very little. However, we already know that the consumption of its extracts modifies the bioavailability of phytochemicals in different tissues, among them—the Central Nervous System (CNS), which is a target of pathological processes associated with oxidation and inflammation such as cancer. These processes involve the CNS in a primary and/or secondary way: due to a metastatic process (neoplastic syndrome) and/or immunoendocrine (paraneoplastic syndrome), respectively. Among the neuroprotective potentials derived from plant extracts, polyphenols are the largest antioxidant group with their ability to cross the blood-brain barrierafter infusions. The main objective was to determine the effec to the consumptiono faqueous plant extracts derived from Argentine native plants on the CNS of a murine model of cancer. The effect would be determined by its redox activity and immunomodulatory potential. The importance of this topic lies in developing nutritional strategies to prevent and treat neurological dysfunction with compounds present in plant species (diet or pharmacological formulations). Methodology: phenolic compounds (HPLC-DAD-MS) were identified and quantified from three native plant species: Lantana grisebachii Stuck. (Verbenaceae), Aspidosperma quebracho-blanco Schltdl.(Apocynaceae) e Ilex paraguariensis A. St.-Hil. (Aquifoliaceae). An in vitro assay was carried out on glial cells T98-G (human) and C6 (mouse), evaluating cell viability, fatty acid profile and release of interleukin 6after treatments with phytoextracts. A first trial was developed with healthy Balb/c mice (n≥3) treated orally for 30 days: 0 (control) or 100 mg/Kg/day of L. grisebachii,A. quebracho-blancoorI. paraguariensis extract. Basedon these results, a second test was performed with Balb/c mice inoculated with LAC-1 cells (lung adenocarcinoma),then treated orally for 21 days with 0 (control), 50 or 100 mg/kg/day of I. paraguariensis(n≥3). Brain regions were analyzed (telencephalon, diencephalon, cerebellum, mesencephalon and brainstem). They were determined by spectrophotometry: total phenols, peroxides, γ-glutamyl transpeptidase, superoxide; Tumor necrosis factor alfa and interleukin 6 concentrations by ELISA, while the fatty acid profile (incelllines and encephalic regions)was determined by gaschromatography. The brain phenolic bioavailability was determined byHPLC-UV. Histopathology was analyzed in telencephalon (cell density, loss of myelin and apoptosis). We determined 21 phenolic compounds in L. grisebachii, mainly iridoids, 31 compounds in A. quebracho-blanco, mostly hydroxybenzoic derivatives and 23 compounds in I. paraguariensis, mainly derivatives of caffeoyl-quinic acid, with chlorogenic acid being abundant. In the invitro assay, L. grisebachii was not related to the interleukin 6 release, A. quebracho-blanco increased release interleukin 6 and I. paraguariensis produced a decrease in this cytokine, associated with an increase in palmitoleic fatty acid (ω-7). In healthy mice assay, L. grisebachiiand A. quebracho-blancocaused phenolic imbalance and triggered oxidative stress, while I. paraguariensisshowed differential redox effects in the brain regions studied, and the best redox profile in the total brain. In second murine assay, mice were inoculated with LAC-1. Chlorogenic acid and quercetinwere identified in brain regions, liver and tumor, in amanner dependent on the I. paraguariensisdose. Chlorogenic acidwas main compound found in brain, while quercetinwas observed, to a lesser extent, in diencephalon. Both compounds reduced interleukin 6 indiencephalon,dependentontheI. paraguariensis dose with respect to control (9% and 29%, respectively, p<0.05). Histology suggested cellular protection with less apoptosis in areas exposed to chlorogenic acid.This issupported by the demyelination observed in brains of mice without treatment (p<0.05). The results showed a neuroprotective effect of I. paraguariensis, which is relevant given that it is a plant widely consumed by world population. Its neuroprotective activity has a relevant health potential to amelliorate the harmful effects of cancer, transferable to the health field.In this way it is relevant to deepen th estudy of I. paraguariensis to know the adequate concentration and bioavailability of its potentially protective phytochemicals in the CNS, to recognize its anti-oxidant and anti-inflammatory effects and to generate new chemo preventive strategies from the massive and frequent ingestion of I. paraguariensis in the Argentine population. 2019-03-28T00:00:00Z