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dc.contributor.author
Güttlein, Leandro
dc.contributor.author
Benedetti, Lorena Gabriela
dc.contributor.author
Fresno Rodríguez, Cristóbal
dc.contributor.author
Spallanzani, Raúl Germán
dc.contributor.author
Mansilla, Sabrina Florencia
dc.contributor.author
Rotondaro, Cecilia
dc.contributor.author
Raffo Iraolagoitia, Ximena Lucía
dc.contributor.author
Salvatierra, Edgardo
dc.contributor.author
Bravo, Alicia I.
dc.contributor.author
Fernandez, Elmer Andres
dc.contributor.author
Gottifredi, Vanesa
dc.contributor.author
Zwirner, Norberto Walter
dc.contributor.author
Llera, Andrea Sabina
dc.contributor.author
Podhajcer, Osvaldo Luis
dc.date.available
2017-09-20T19:29:40Z
dc.date.issued
2017-03
dc.identifier.citation
Güttlein, Leandro; Benedetti, Lorena Gabriela; Fresno Rodríguez, Cristóbal; Spallanzani, Raúl Germán; Mansilla, Sabrina Florencia; et al.; Predictive Outcomes for HER2-enriched Cancer Using Growth and Metastasis Signatures Driven By SPARC; American Association for Cancer Research; Molecular Cancer Research; 15; 3; 3-2017; 304-316
dc.identifier.issn
1541-7786
dc.identifier.uri
http://hdl.handle.net/11336/24731
dc.description.abstract
Understanding the mechanism of metastatic dissemination is crucial for the rational design of novel therapeutics. The secreted protein acidic and rich in cysteine (SPARC) is a matricellular glycoprotein which has been extensively associated with human breast cancer aggressiveness although the underlying mechanisms are still unclear. Here, shRNA-mediated SPARC knockdown greatly reduced primary tumor growth and completely abolished lung colonization of murine 4T1 and LM3 breast malignant cells implanted in syngeneic BALB/c mice. A comprehensive study including global transcriptomic analysis followed by biological validations confirmed that SPARC induces primary tumor growth by enhancing cell cycle and by promoting a COX-2-mediated expansion of myeloid-derived suppressor cells (MDSC). The role of SPARC in metastasis involved a COX-2-independent enhancement of cell disengagement from the primary tumor and adherence to the lungs that fostered metastasis implantation. Interestingly, SPARC-driven gene expression signatures obtained from these murine models predicted the clinical outcome of patients with HER2-enriched breast cancer subtypes. In total, the results reveal that SPARC and its downstream effectors are attractive targets for antimetastatic therapies in breast cancer.
dc.format
application/pdf
dc.language.iso
eng
dc.publisher
American Association for Cancer Research
dc.rights
info:eu-repo/semantics/restrictedAccess
dc.rights.uri
https://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/2.5/ar/
dc.subject
Cáncer
dc.subject
Sparc
dc.subject
Her2-Enriquecido
dc.subject
Metástasis
dc.subject.classification
Bioquímica y Biología Molecular
dc.subject.classification
Ciencias Biológicas
dc.subject.classification
CIENCIAS NATURALES Y EXACTAS
dc.title
Predictive Outcomes for HER2-enriched Cancer Using Growth and Metastasis Signatures Driven By SPARC
dc.type
info:eu-repo/semantics/article
dc.type
info:ar-repo/semantics/artículo
dc.type
info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.date.updated
2017-09-08T20:11:50Z
dc.identifier.eissn
1557-3125
dc.journal.volume
15
dc.journal.number
3
dc.journal.pagination
304-316
dc.journal.pais
Estados Unidos
dc.journal.ciudad
Philadelphia
dc.description.fil
Fil: Güttlein, Leandro. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina
dc.description.fil
Fil: Benedetti, Lorena Gabriela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina
dc.description.fil
Fil: Fresno Rodríguez, Cristóbal. Universidad Católica de Córdoba; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Spallanzani, Raúl Germán. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Mansilla, Sabrina Florencia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina
dc.description.fil
Fil: Rotondaro, Cecilia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina
dc.description.fil
Fil: Raffo Iraolagoitia, Ximena Lucía. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina
dc.description.fil
Fil: Salvatierra, Edgardo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina
dc.description.fil
Fil: Bravo, Alicia I.. Provincia de Buenos Aires. Ministerio de Salud. Hospital Interzonal de Agudos "Eva Perón"; Argentina
dc.description.fil
Fil: Fernandez, Elmer Andres. Universidad Católica de Córdoba; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina
dc.description.fil
Fil: Gottifredi, Vanesa. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina
dc.description.fil
Fil: Zwirner, Norberto Walter. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; Argentina
dc.description.fil
Fil: Llera, Andrea Sabina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina
dc.description.fil
Fil: Podhajcer, Osvaldo Luis. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina
dc.journal.title
Molecular Cancer Research
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/url/http://mcr.aacrjournals.org/content/15/3/304
dc.relation.alternativeid
info:eu-repo/semantics/altIdentifier/doi/http://dx.doi.org/10.1158/1541-7786.MCR-16-0243-T
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